Форум » Здоровье, питание ,содержание » Дегенеративная миелопатия (DM) » Ответить
Дегенеративная миелопатия (DM)
админ: Сказка о Пенетрантности или почему больные собаки не болеют. В школьной биологии нам рассказывали про законы Менделя, про рецессивность и доминантность генетических признаков, про гомозиготы и гетерозиготы. Как правило, на этом генетическое образование заканчивается, вследствие чего у большинства людей создается впечатление, что в генетике больше ничего и нет – все объясняется комбинаторикой и теорией вероятности. Во многих случаях это так и есть, однако существует множество исключений, с которыми часто сталкиваются люди, занимающиеся селекцией и разведением собак, кошек или других домашних животных. В таких случаях возникает законное недоумение: почему животное, гомозиготное по мутации, связанной с развитием какого-то заболевания, не проявляет никаких признаков этого заболевания и проживает долгую и счастливую жизнь? Побочным продуктом этого вопроса может стать недоверие к результатам генетических тестов, а может доходить и до разочарования в генетике как таковой: зачем все это учитывать, если в итоге все равно ничего невозможно предсказать? Попробуем разобраться, почему возникают такие исключения? Рассмотрим жизненный пример. У породы Вельш Корги Пемброк очень распространена мутация в гене SOD1, связанная с развитием у собак заболевания, называемого дегенеративная миелопатия (https://www.vetgenomics.ru/dm1). Это заболевание развивается в преклонном возрасте и проявляется как медленно распространяющийся паралич, начинающийся с задних конечностей. У Пемброков распространенность этой мутации достигла угрожающих масштабов, однако ни владельцы, ни заводчики не спешат бить тревогу. Объяснение этому простое: их собаки попросту не болеют дегенеративной миелопатией, даже если по генетическим тестам они гомозиготы по мутации. На самом деле, это не совсем так – в этой породе признаки миелопатии все-таки проявляются примерно у 5% гомозигот по мутации в гене SOD1, в то время как у других пород собак гомозиготы заболевают с гораздо большей частотой. Как тут не задуматься, может генетики что-то намудрили или в лабораториях массово плодят ложные результаты? На самом деле для описанной ситуации существует специальный генетический термин, до которого не доходят в школьной программе. Этот термин – пенетрантность. Пенетрантность определяет долю гомозиготных особей, у которых мутация фактически проявляется. Таким образом, пенетрантность мутации в гене SOD1 у Вельш Корги Пемброков составляет всего 5%, в то время как в среднем у разных пород эта величина составляет около 60%. Как же такое возможно? Причины могут иметь различную природу. Некоторые заболевания провоцируются внешними факторами, достаточно сменить питание или образ жизни и значение пенетрантности изменится. Во многих случаях на проявление мутации могут оказывать влияние другие гены. Очевидно, именно генетическими особенностями породы объясняется низкая пенетрантность мутации в гене SOD1 у Пемброков. К сожалению, какие именно гены приводят к снижению пенетрантности этой мутации у Пемброков в настоящее время неизвестно, а, следовательно, проводить осознанную селекцию для закрепления этого признака пока практически нереально. Тем не менее, исследования в этом направлении ведутся, и недавно была опубликована статья, в которой были обнаружен генетический вариант, усиливающий проявление дегенеративной миелопатии у Пемброков. Наличие этого варианта у собак, гомозиготных по мутации в гене SOD1, повышало ее пенетрантность в 10 раз (https://www.pnas.org/content/113/22/E3091…). Открытие этого варианта позволяет надеяться, что после дополнительного изучения можно будет разработать на него генетический тест и использовать его при разумном разведении. Описанная выше ситуация далеко не уникальна, мутации с неполной пенетрантностью характерны и в случае других наследственных заболеваний, например, пенетрантность мутации в гене SLC2A9, связанной с развитием мочекаменной болезни у собак, практически равна нулю у Русского Черного Терьера. Эта мутация довольно часто выявляется в этой породе, однако гомозиготы практически никогда не страдают от мочекаменной болезни. Следует отметить, что неполная пенетрантность может быть не только у рецессивных, но и у доминантных признаков, например, в случае синдрома SPAID у Шарпеев. Этот комплексный синдром носит доминантный характер и проявляется не только у гомозигот по мутации в гене MTBP, но и у носителей этой мутации. У гомозигот симптомы SPAID выявляются в 75% случаев, у носителей – в 53% (https://bmcgenomics.biomedcentral.com/…/…/s12864-017-3737-z…). В случаях с неполной пенетрантностью уместно говорить о генетической предрасположенности к развитию того или иного заболевания. При этом пример Пемброков, подробно разобранный выше, говорит о том, что значение пенетрантности может существенно варьироваться в зависимости от многих генетических факторов, большинство из которых пока неизвестны. На практике это означает, что при случайном закреплении в породе такого фактора пенетрантность мутации может увеличиться во много раз. Поэтому пренебрегать существующими тестами не стоит, даже если они не обладают абсолютной предсказательной силой. Эту информацию необходимо учитывать при проведении разумного разведения для снижения частоты встречаемости мутаций, для которых доказан повышенный риск развития наследственных заболеваний. источник
Ответов - 3
Анна: Подскажите пожалуйста по этому заболеванию. Хотим приобрести щенка, заводчики прислали тесты родителей, у обоих есть аллалель этой болезни. Написано в результате теста, что могут передать его потомству. Какие мои действия? насколько это опасно? я могу попросить сделать тест на это заболевание щенку или он будет не информативен ввиду возраста?
админ: Анна Вы текст не читали в шапке темы ? Анна пишет: я могу попросить сделать тест на это заболевание щенку или он будет не информативен ввиду возраста? можете (скорее всего за свой счет). ДНК от возраста не зависит.
Людвиг & Ко: DM Основная причина развития ДМ – мутация в гене супероксиддисмутазы 1 (SOD1), приводящая к изменению последовательности белка (аминокислотная замена E40K). Носители DM (имеющие 1 копию мутации) не будут проявлять симптомы; однако надо иметь ввиду, что такая собака будет передавать «больной» ген своим потомкам, поэтому следует подбирать только чистого партнера. Особая опасность заключается в том, что при вязке двух носителей Дегенеративной миелопатии, имеется очень высокая вероятность рождения пораженных миелопатией щенков (M/M), до 25% потомства будут больные, и у 80 % из них эта болезнь проявляется клинически. Лечения ДМ не существует. Так как это тяжёлое заболевание проявляется только у взрослых собак, предварительно поставить диагноз можно только с помощью генетического исследования. Диагностика Для диагностики ДМ разработан генетический тест, который можно проводить в любом возрасте. Проведение ДНК-теста позволит снизить частоту рождения больных собак. Тест рекомендуется для собак всех пород. ДНК-тест позволяет выявить дефектную (мутантную) копию гена и нормальную копию гена. Результат теста – это определение генотипа, по которому животных можно разделить на три группы: здоровые (clear, гомозиготы по нормальной копии гена, NN), носители (carrier , гетерозиготы, NM) и больные (affected, гомозиготы по мутации, MM). ДНК-тест на Дегенеративную миелопатию можно сдать: в Москве в Лаборатории «Шанс-био», в Санкт-Петербурге в Лаборатории "Зооген". Берут кровь или буккальный эпителий (из-за щеки). Результаты готовы через 45 дней.оз денеративной миелопатии можно поставить только посмертно после проведения гистологического обследования.
полная версия страницы